公元218年春，汉中之战爆发，战事愈加激烈。在二月，争夺下辨的战斗中，张飞和马超被曹魏三将曹洪、曹休和曹真击败，随行的部将吴兰、雷铜、任夔等在固山（今甘肃成县南）被曹洪斩杀。 公元219年八月，关羽发动了荆襄之战，十一月时，孙权派遣吕蒙偷袭荆州，成功突破了防线。南线的公安太守傅士仁和南郡太守糜芳投降了曹魏；西线的宜都太守樊友放弃了城市，枝江的守将詹晏也被击败，夷道的守将陈凤被生擒，秭归的大姓文布、邓凯等也纷纷投降；北线的房陵太守邓辅、南乡太守郭睦也遭遇了败北。到了十二月，关羽伪装投降，在麦城多立幡旗，自己带着义子关平和都督赵累逃向漳乡——这正是赵云单骑救主的长坂坡一带，他原计划从沿荆门一带北上，投奔刘封孟达。然而，途中被潘璋的部下马忠擒获，关羽及其随行人员被当场斩杀。
展开剩余58%从218年到223年，刘备的政权在短短五年时间里急速衰退。国土丧失了近一半，兵力也损失惨重（关羽的荆州部队三万余人全数覆没，刘备在夷陵之战中的约七至九万大军也全军覆没）。而能支撑蜀汉政权的人物除了诸葛亮、赵云、魏延外，几乎都已去世。最为严重的则是人心的动摇，许多荆州的主战派将领相继死亡，益州本土的投降派逐渐崭露头角。 同一时期，曹魏和东吴也遭遇了严重的人员损失：曹魏方面，夏侯渊、庞德、张辽、曹仁、乐进、于禁、夏侯惇、程昱、贾诩、朱灵等人相继去世，曹操本人也因病去世；东吴方面，吕蒙、蒋钦、甘宁、潘璋、马忠、朱然等名将也都纷纷病逝。这一代的三国名将基本都在这一时期陨落，除了战死，还有两种解释：一种是瘟疫说，史书记载自204年到219年，长江以北爆发过大规模的瘟疫，跟战乱、尸体堆积等因素有关；另一种是年代更替说，那些早期在黄巾之乱后崛起的名将，到了220年大多已经年过五十，算是高龄了。因此，他们的集中去世也显得合情合理。无论如何，这些英雄都陨落了，而新的时代也即将开始，这个属于诸葛亮南征北战、鞠躬尽瘁的时代。
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